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PR1肽疫苗可使AML达到细胞遗传学缓解 ＰＲ１是来源于蛋白酶３的、由９个氨基酸组成的ＨＬＡ－Ａ２限制性肽，美国Ｍ．Ｄ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ癌症中心Ｍｏｌｌｄｃｒｅｍ等进行的Ｉ期疫苗研究表明，给白血病患者注射ＰＲ１肽疫苗，能诱导出对白血病细胞有高度活性的特异性免疫，并可使患者达到细胞遗传学缓解。 该研究共纳入９例ＨＬＡ－Ａ２（＋）白血病患者。患者被分成３组，每组分别接受ＰＲ１ ０．２５ ｍｇ、０．５ ｍｇ、１．０ ｍｇ皮下注射，同时皮下注射７０ μｇ 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，每３周１次，共３次。主要观察终点为毒性［韦格纳肉芽肿，一种伴有抗中性粒细胞胞浆抗体（ＡＮＣＡ）的全身性血管炎］及免疫反应的出现。每３周进行１次Ｘ线胸片、ＡＮＣＡ滴度和体检，并应用ＰＲ１／ＨＬＡ－Ａ２四聚体测定免疫反应。在治疗前及治疗结束后３周观察骨髓细胞以评价病情。休 闲 居 编辑 结果显示，在治疗过程中及治疗结束后，没有出现ＡＮＣＡ，亦未发生血管炎。第３剂量组中的１例患者在接受第１次注射后２周，出现２度皮肤注射反应，但１周后消失；４例患者出现轻度乏力。２例ＡＭＬ患者死于疾病进展。３个剂量组达到完全缓解的病例数依次为０／３，１／３及３／３例。４例达到完全缓解的患者，对蛋白酶３的耐受均得到逆转，且都诱导出ＰＲ１特异的细胞毒Ｔ细胞（ＣＴＬ）。这些患者中有３例达到了细胞遗传学缓解，他们在第２０个月和９个月时仍保持细胞遗传学缓解，外周血有０．２％的ＰＲ１特异性ＣＴＬ。细胞因子流式细胞仪分析显示，在接受ＰＲ１肽刺激后，ＰＲ１特异性ＣＴＬ能分泌γ干扰素。 点评 该研究首次报告了肽疫苗可使AML达细胞学缓解，并为肿瘤疫苗的抗白血病作用提供了直接证据。 |