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－－“药用氨基酸产销趋势初探”专题信息 新华社信息 据国家药监局南方医药经济研究所分析，氨基酸衍生物和多肽的药用价值和发展前景同样广阔。 －－氨基酸衍生物：无论在治疗肝性疾病、心血管疾病，还是溃疡病、神经系统疾病等方面，氨基酸衍生物都已被广泛使用。如４－羟基脯氨酸在治疗慢性肝炎、防止肝硬化方面都很有效。Ｎ－乙酰Ｌ－谷酰胺铝、二羟基铝－Ｌ－组氨酸、组氨酸－维生素ｕ－蛋氨酸、Ｎ－乙酰色氨酸的铝、钛、铋均为抗溃疡病有效药物。Ｎ－二甲基氨基－乙基－Ｎ－乙酰谷氨酸能恢复疲劳、治疗郁抑症和脑血管障碍引起的运动失调。Ｌ－α－甲基－β酪氨酸与肼基苯丙氨基酸脱羟酶的合剂，Ｄ－３－巯基－２－甲基丙酰基－Ｌ脯氨酸和利尿药合剂，都是很好的抗高血压药。赖氨酸阿司匹林，既保持了阿司匹林镇痛作用，又能降低副作用。Ｎ－乙酰半胱氨酸甲酯盐对支气管炎有很好疗效。 氨基酸衍生物还可作为抗生素和抗菌增效剂。如用长链脂肪酸酰化而成的Ｎ－酰化氨基酸、由高级醇经酯化而成的氨基酸酯、用低级醇把Ｎ－酰化氨基酸酯化成的Ｎ－酰基氨基酸酯，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有广谱的抗菌活性，对霉菌也有作用，广泛用作活性剂和防腐剂。再如青霉素Ｇ和溶菌酶中加入氨基酸衍生物，特别是加入氨基酸酯，则青霉素Ｇ和溶菌酶表现出强烈的抗菌力和溶菌力。 氨基酸衍生物已广泛用作抗肿瘤药物，如：（１）以氨基酸作为载体的抗肿瘤药物。如苯丙氨酸芥子气，Ｌ－缬氨酸、Ｌ－谷氨酸、Ｌ－赖氨酸与苯二胺氮芥共结合物。（２）利用氨基酸衍生物作为肿瘤细胞所需氨基酸的结构类似物达到抗肿瘤的目的。如S－氨甲酰－Ｌ－半胱氨酸。（３）氨基酸衍生物作为酶抑制剂的抗肿瘤药物。如Ｎ－磷酸乙酰－Ｌ－天门冬氨酸是一个天门冬氨酸转氨甲酚基酶的过渡状况抑制剂，利用这个抑制剂可中断嘧啶核苷酸的合成途径达到抗肿瘤目的。（４）氨基酸衍生物作为中间产物的肿瘤抑制剂。（５）使癌细胞逆转的氨基酸衍生物。现已发现偶氮丝氨酸、ｅ－羟基甘氨酸、Ｎ－甲基酪氨酸、Ｎ－氮乙基胺基－Ｌ－苯丙氨酸等抗肿瘤活性大于自力霉素。专家认为这是抗肿瘤药物一个很有希望的发展方向。 （１）Ｌ－谷氨酰胺：是Ｌ－谷氨酰胺的γ－羧基酰胺化物，为条件必需性氨基酸。约占人体全部游离氨基酸的６１％，是人体内含量最丰富的氨基酸。它既是重要的生化试剂，又是一种很有开发前途的新药。 近年来，医学研究表明，Ｌ－谷氨酰胺的缺乏会引发多种疾病，及时补充对机体各种机能有着广泛而重要的影响。１９７９年日本首先将其作为治疗消化道疾病的药物投放市场，用于治疗胃溃疡、节段性回肠炎、过敏性肠炎、慢性胃炎等。如日本寿制药株式会社生产的“麦滋林”，为Ｌ－谷氨酰胺／萸磺酸钠颗粒剂，能治疗胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。该胃药制剂现已进入我国市场。谷氨酰胺还具有其它生理功能：促进生长激素的增长，增进脑神经功能，增强肾排氨作用，延长淋巴细胞的寿命，促进细胞的生长。 在发达国家，谷氨酰胺被认为是运动员提高成绩之营养配方中基本的成分。目前，Ｌ－谷氨酰胺已大量用于治疗运动员的运动综合症或运动后的疲劳恢复。 Ｌ－谷氨酰胺主要是通过微生物发酵法来生产。生产国主要是日本，韩国也有少量生产。我国也有不少学者研究Ｌ－谷氨酰胺的发酵工艺，现已产业化，但生产规模不大。如采用化学合成法生产Ｌ－谷氨酰胺，优点是成本较低，但生产过程中要使用大量有机溶剂，并对环境造成污染。 由于谷氨酰胺的不稳定性，所以其溶液既不耐热，又不耐贮存。但谷氨酰胺的短肽比较稳定，专家正致力于研究开发含有Ｌ－丙氨酰－Ｌ－谷氨酰胺肽或Ｌ－甘氨酰－Ｌ－谷氨酰胺肽的完全的新型氨基酸注射液制剂。 另外，Ｌ－谷氨酰胺也可作为一种营养添加剂加入食品、饮料、保健品中，而我国又是人口大国，故Ｌ－谷氨酰胺在这方面的市场前景将是巨大的。 （２）腺苷蛋氨酸（Ｓ－ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ）为含硫氨基酸衍生物，是一种非常好的抗忧郁药物，欧美各国竞相研制。主要利用腺苷转移活力高的酵母菌在蛋氨酸存在条件下发酵培养然后提纯制成。药用腺苷蛋氨酸（Ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ）由意大利Ｋｎｏｌｌ药厂首先应用于临床，目前已有意大利、西班牙、俄罗斯、法国等国作为抗忧郁药和肝病药应用于临床。我国没有生产，完全依赖于进口，在２１０个进口药物品种中排列４９位，急需研究开发。 －－多肽：该类药品也是今后的发展重点之一。多肽在临床上使用非常广泛，主要用于治疗癌症、ＨＩＶ病毒和免疫系统功能减退、对传统抗生素产生抗体的感染以及疫苗等。已在工业上生产的多肽有谷胱甘肽、促胃液素、催产素、促ＡＣＴＨ、降钙素等。全球合成多肽原料药的产量在１００ｋｇ左右，但销售额达２．５亿－３亿美元，而做成制剂的销售额则达２５亿～３０亿美元。多肽原料药需求量的年增长率在１０％以上。 （１）谷胱甘肽：谷胱甘肽（ＧＳＨ）是一种低分子量的非蛋白巯基化合物，有还原型和氧化型之分，具有独特的抗氧化、抗衰老特性，近年来作为药物、保健品、食品添加剂等需求量逐渐增加。目前国外已将谷胱甘肽广泛用于中毒性疾病和肝脏疾病的治疗。最新研究发现谷胱甘肽及衍生物可抑制艾滋病毒，还可抑制黑色素生成酶而预防老人斑的生成。ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＭａｎｎｈｅｉｎ正把谷胱甘肽开发成癌症治疗的新药。此外，谷胱甘肽在食品加工保鲜抗氧化上也有不俗的表现。 谷胱甘肽最早是从酵母中提取出来的，都是采用萃取法。但所得产品纯度和收率不高。采用化学法合成则存在成本高、反应步骤长、反应时间长、操作复杂、需光学拆分且污染严重等问题。随着生物技术的飞速发展，目前已普遍采用发酵法和酶法生产。在我国只能用萃取法少量生产谷胱甘肽，工艺落后、规模小、产量低。随着人们对谷胱甘肽研究及认识的不断深人，谷胱甘肽的市场需求将迅速扩大，抓紧开发研制并投入生产已成当务之急。 （２）阿斯巴甜：为蛋白型非糖二肽甜味剂，为蔗糖甜度的２００倍，可供糖尿病等忌糖者食用。无热量，可用于减肥保健品。苯丙氨酸与Ｌ－天冬氨酸为原料合成阿斯巴甜。阿斯巴甜在体内代谢过程中的主要降解物为苯丙氨酸和天门冬氨酸，对正常人无害。但对于苯丙酮尿症（ＰＫＵ）患者，因其代谢缺陷，体内过多的苯丙氨酸可影响患者的发育，所以对该病患者有禁用添加阿斯巴甜的食品。我国阿斯巴甜生产与应用刚刚起步，但发展力巨大。我国人口众多，食品消费量数值惊人，甜味剂需求潜力巨大。目前我国每年需消耗７６０万吨蔗糖，若其中的５％由阿斯巴甜来代替，即需阿斯巴甜约１６００吨，以４００元／千克计算，即有６．４亿元的市场。我国自８０年代末就开始研究阿斯巴甜，但由于原料Ｌ－苯丙氨酸国内没有生产厂家，需进口，价格昂贵，导致生产成本无法同进口产品竞争，所以没有形成工业化生产。目前需求主要从美国或日本进口，由于价格太贵，市场供应数量有限，限制了阿斯巴甜在我国的应用。随着南京化工大学的海因酶法合成Ｌ－苯丙氨酸技术的日趋成熟，为我国发展Ｌ－苯丙氨酸和阿斯巴甜带来了技术上的支持，同时加快其产业化，不仅可以促进国内阿斯巴甜的生产与应用，还将获取良好的经济效益。
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