顽固的哮喘该怎么治疗啊
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  发布时间：2007-08-19 14:46:26

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顽固的哮喘该怎么治疗啊

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由于哮喘的病因复杂，病情轻重不一，以及个体对药物的反应各异，其治疗方案和效果也不尽相同。对外过敏原过敏的病人，哮喘发作常较突然，病势虽急，若能摈除过敏原，病情可望短期缓解。对许多过敏原均过敏的哮喘患者，他们对药物反应较差。感染性哮喘一般较难解除症状。
（一）消除发病因素是治疗本病的重要环节 开始治疗之前须详细了解病人的具体细节。因接触花粉而在一定季节里犯病的哮喘患者，避免与该类哮喘病人接触，是治疗能否收效的关键。由于运动、职业性物质，或药物等因素诱发的哮喘，一旦排除了诱因，病情可迅速改善。临床上往往见一些病人，当他们居住在某地区时哮喘发作频繁，甚至不能工作，而当其迁居到另一地区时，由于脱离了与过敏原的接触，哮喘缓解，以后多年不再复发。当然，许多过敏原是普遍存在的，完全避免与某些过敏原接触也非易事，易地迁居也往往不实际；然而，摈除过敏因素毕竟是治疗的一个方面，讨论哮喘的治疗时首先应当注意这一点。
（二）减敏治疗 通过不同的途径，应用小量过敏原并逐渐增加剂量，以改变机体的变态反应状态从而治疗哮喘，是临床习用的方法。一般说来，若只对某单一过敏原过敏，减敏治疗的疗效高。若对多种过敏原过敏、减敏治疗的疗效低。室内尘土的成分复杂，患者又不能完全避免与屋尘接触。因此对屋尘过敏的患者，若以屋尘进行脱敏治疗，多数疗效欠满意。尘螨是屋尘中引起过敏的主要地敏原，华山医院治疗518例哮喘，庆用螨液治疗两疗程以上者，有76.5%有效。对花粉、屋尘等难以避免接触的过敏原，进一步分析它们对患者的致敏情况，并作减敏治疗，有助于提高临床的疗效。
（三）镇静剂的应用 哮喘患者病情发作时精神均较紧张，需要一定的镇静剂。投用镇静剂时需注意药物的副作用。吗啡能促使机体释放组胺，引起支气管痉挛。有些病例接受吗啡后引起严重的呼吸困难，难于救治。对于那些可抑制呼吸中枢的镇静剂如巴比妥类，须慎用于重症哮喘患者。正在服用皮质类固醇的哮喘患者，若同时服用苯巴比妥类药物应特别小心。Brooks等证明，服用地塞米松的哮喘患者，同时口服苯巴比妥，可使体内地塞米松的清除率增加88%，这将影响地塞米松的有效水平。苯巴比妥可以激活肝的微粒体酶，从而增加地塞米松的羟化作用。 休闲 居 编辑
（四）支气管扩张药的应用 不论支气管哮喘的诱发原因为何，拟肾上腺素能类药物和甲基黄嘌呤类药物均能缓解其症状。
上述两类药物各有许多结构相似的衍化物，应用时应注意它们的扩张支气管作用和对心血管系统的影响。它们的扩张支气管作用可能与通过不同的途径促使环磷腺苷(cAMP）在细胞内的含量增高有关。肾上腺素、异丙肾上腺素、羟甲异丁肾上腺素等可通过活化腺苷环化酶，促使更多的三磷腺苷环化为cAMP。从而抑制肥大细胞释放，引起支气管收缩的物质，并增强支气管纤毛运动，促进粘性分泌物的输送。茶碱等甲基黄嘌呤类药物的作用较广泛，它可以影响中枢神经系统、肾脏、心肌和横纹肌，包括横膈肌。最近有的学者认为，茶碱可以促进肾上腺髓质和其他嗜铬组织释放肾上腺素，提高血浆中的肾上腺素水平。曾经也有作者认为茶碱可抑制磷酸二脂酶，使组织中的cAMP失活，使cAMP逆转为5′-磷腺苷。后者无舒张支气管平滑肌的作用。
临床上应首选β肾上腺素能受体兴奋剂,在β受体兴奋中又应当选择扩张支气管作用更强的β2受体兴奋剂。
新近羟甲异丁肾上腺素（舒喘宁）已有干粉制剂可供吸入，每吸可达0.2～0.4mg。间羟异丁肾上腺素（叔丁喘宁）有了与喷雾器相连接的塑料雾化室，增强了气雾吸入的效果。
2．甲基黄嘌呤类药物 氨茶碱是甲基黄嘌呤类药物中最常用的扩张支气管药物。除了一般的口服氨茶碱之外，现在还有茶碱缓释片，其有效血水平可维持12h。静脉注射氨茶碱可以收到较好的药效，但须注意徐缓推注，有心律失常或心脏疾患者尤应心。 Mitenko建议静脉内注射氨茶碱时，首次剂量可按5.6mg/kg，而后按0.9mg/(kg·h)静脉内滴入，如此血浆中的茶碱浓度可达10mg/L。这样的茶碱血浆浓度对患者是安全的，也是有效的。肝功能受损的病例，茶碱从体内清除的能力降低。此类肝功不全的患者只可用较低的药量，0.3mg/(kg·h)静脉滴入。
（五）抗胆碱类药物 抗胆碱类药物，如阿托品和它的衍生物，有一定的止喘作用。自古以来即以洋金花治喘。但由于此类药的扩张支气管作用不及拟肾上腺类药物，而阿托品等抗胆碱药又可减少腺体分泌，使痰液粘稠不易咳出，所以它们未被广泛地应用于治疗哮喘病。
一般认为，胆碱受体被乙酰胆碱刺激兴奋后可增高组织中环磷鸟苷（cGMP）的含量，从而使支气管平滑肌收缩，阿托品可阻抑胆碱受体，使cGMP的水平下降，舒张支气管平滑肌。此外阿托品还有抗组胺的性能，这有助于治疗哮喘病。
溴化异丙阿托品（Sch 1000）是一种新的抗胆碱制剂。该药的血中有效水平比异丙肾上腺素维持得长，前者为4h而后者为1h。
（六）皮质类固醇 皮质类固醇是治疗支气管哮喘的有效药物，其治喘作用在于：①抗炎作用，该药可稳定溶酶体膜，抑制致炎物质的释放，降低毛细血管壁的通透性；②抑制组胺的释放，抑制免疫过程；③抑制磷酸二脂酶的活性，阻止cAMP逆转为5′-磷腺苷，从而增加组织中cAMP的水平，舒张支气管平滑肌；④阻断甲基儿茶酚胺，加强机体对儿茶酚胺的反应性。
应用皮质类固醇治疗哮喘应当慎重。哮喘患者往往不掌握其适应证自行服用，其用药也缺乏规律性。这样非但不能发挥该药的作用，更会造成许多原来是可以避免的合并症或副作用。皮质类固醇适用于下述的两种情况：①病情急重。但有些患者虽然发病较急，其病情不重，可用扩张支气管药剂缓解症状者则不宜立即投予类固醇药品。②哮喘病程漫长，虽经各种药物治疗、症状仍不缓解。对于适应证明确拟投用皮质类固醇者，开始的剂量可按体重等具体情况给予足量，病情稳定后逐渐减量。倍氯美松双丙酸酯（Beclomethasone diproprionate）是一种可作为气雾剂吸入，不为胃肠吸收的药物，喷吸后主要在支气管局部起作用。每日可喷吸10次，每吸含药约50μg。其副作用较小。长期喷吸可致口腔和喉部白色念珠菌感染，因此喷吸后需漱洗咽部。
指导患者采取正确的气雾吸入方式是很重要的。Tuttle认为，喷吸时病人应张开口，以深吸气将药雾吸入。New认为吸入药雾时应深且缓，每分钟约通气5L。吸入气雾之后须摒气10s。若摒气不及4s或每分钟通气量增至8L，均将降低雾化吸入的效果。
（七）曲尼司特（Tranilast,或称利喘贝）、色甘酸钠和酮替芬
1．曲尼司特 可稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞膜，抑制组胺和慢反应物质等介质的释放，是一种阻断过敏反应环节的药物。若在哮喘好发季节前半个月服用，可起到一定的预防作用。通常情况下，成人哮喘患者每日服3次，每次100mg。儿童每日3次，每次2mg/kg体重。
2．色甘酸钠 由于色甘酸钠能防止支气管粘膜中的肥大细胞的脱颗粒作用，从而阻断组胺和慢反应物质等的释放，本药也可以作为哮喘的预防性药物。以往认为此药仅对过敏性哮喘有效，近年有的学者观察到该药对内源性感染性哮喘患者也有一定的效果。它是粉状供喷吸的药物，喷吸后约有20%～65%的患者可以得到保护。喷吸之后可能出现口腔或支气管有刺激反应，患者或有咳嗽，但不至于被迫停药。为了减轻局部刺激，在喷吸色甘酸钠之前数分钟可先喷舒喘宁气雾剂或异丙肾上腺素各1吸。色甘酸钠的喷吸剂量可以采用每日2～3次，每次20mg。
3．酮替芬（Ketotifen） 是一种抗组胺和抗过敏的药物。有的学者认为它可稳定肥大细胞，可以减少过敏性哮喘的发作次数，缩短哮喘持续时间。本药和以上提到的曲尼司特和色甘酸钠相似，都应当在哮喘发作之前2～3周开始投用，方能收到较好的疗效。它们都不是扩张支气管的药品，因此它们不能缓解急性发作的哮喘症状。Lamarre等以双盲法观察了酮替芬和色甘酸钠的作用，发现酮替芬在改善症状和通气功能方面均较色甘酸钠为优。酮替芬可口服，成人每日2次，每次1mg，儿童可用糖浆制剂，其剂量可按体重酌减。
（八）对于具体哮喘患者的治疗问题 对于每一名哮喘患者，应根据他的过敏史、病程经过和对药物的反应等制定治疗方案。已明确过敏原的病例应摈除过敏原，伴有感染的应控制感染。突然发作哮喘但症状较轻的病例，局部喷吸舒喘宁气雾剂或伴用丙酸培氯松气雾剂可以收到较好的效果，有时肛门内放置氨哮素栓剂也有效。
持续哮喘者往往有粘液痰栓，低氧血症和二氧化碳潴留是此类哮喘病例不可忽视的问题。因此，在进行治疗处理之前应测血气，对于缺氧的患者应当给予面罩吸氧，氧的浓度可调节至30%。若是以鼻管给氧，每分钟5L的98%氧气经鼻管吸入，其实际吸入的氧大约相当于30%～35%。通过一侧鼻孔以鼻导管吸氧，即使是每分钟流量为5L，时间持续较长之后，颈动脉和主动脉的气体感受器可能受到抑制，通气的驱动机制受到影响，导致肺通气量降低，二氧化碳潴留。这是给重症哮喘患者输氧时须加注意的。其实，一般哮喘患者，由于肺通气量增加，其血中二氧化碳分压往往是低于正常人的，只有当支气管持续痉挛，加上痰栓堵塞，肺内各部通气状态失去平衡，才会出现不同程度的二氧化碳潴留。面罩给氧时须注意呼气通路中二氧化碳是否能够及时溢出，或二氧化碳是否能被钠石灰所吸收，（后一种情况指在以麻醉机连同钠石灰罐作加压吸氧时）。我们曾经遇见给患者施加面罩吸氧，由于面罩的溢气孔太少，二氧化碳不能溢出，给哮喘患者吸氧后，患者实际上在面罩中重复呼吸二氧化碳，其血中PCO2迅速上升，呈急性呼吸性酸中毒，哮喘病情加剧。
处理哮喘持续状态时需密切注意患者的精神状态，必要时需酌用不影响呼吸的镇静剂。利眠宁可以选用。安定或硝基安定可能影响呼吸，需慎用。
稀释痰液很重要，对稀释粘痰有作用的药物如强利痰灵和痰易净（亦名乙酰半胱氨酸）等可起一定的作用。气道的湿化也是关键，需加强雾化吸入。补充机体的水分，通过静脉途径输入5%葡萄糖液，也有助于防止支气管粘膜分泌物过于稠粘。对于咳痰困难的患者，超声雾化吸入直径大约为5μm的雾点，使雾点能够达到下呼吸道，润湿粘性分泌物也有利于粘性痰栓的咳出。必要时可拍击背部助其排痰。
静脉滴入扩张支气管的药物是哮喘急症的重要治疗手段。茶碱可引起心律紊乱，进行静脉推注或点滴均须注意进药的速度，并须注意心律的情况。茶碱的毒性一般在血中含量达到13μg/ml时出现，当其血中浓度超过30μg/ml时有可能出现心动过速。舒喘宁的静脉滴注制剂可酌情选用。病情难于缓解者可考虑静脉点滴皮质类固醇。如选用氢化考地松，其首剂用量可按4mg/kg给予。若患者反应较差，可在其后每6h点滴输入100～200mg。病情稳定后逐渐减少皮质类固醇药物的用量，也可改为口服制剂。
倘哮喘状态持续，缺氧未能改善；二氧化碳潴留，气道内分泌物不易排出，应考虑气管内插管，或气管切开。清醒的哮喘患者不易接受气管内插管，必要时可给予氯丙嗪和异丙嗪各12.5mg徐缓静点。加压给氧时须注意氧的浓度以防氧中毒。加用机械辅助呼吸时须注意气道阻力。有的学者认为气道阻力增高除了支气管痉挛之外还存在部分肺小叶的通气不良或萎陷，此时于呼气末增加气道内压力（PEEP）可以收到较好的效果。但哮喘患者往往呈高通气状态，当哮喘发作时肺脏明显充气，由于痰栓堵塞和通气不良也同时存在，全肺呈通气不均，增加呼吸末正压虽对通气不良的肺泡或肺小叶充气有利，另一方面，对过度充气的部分有可能引起肺泡破裂和气胸，这是需要密切注意的。
哮喘的治疗需要结合每一具体病例而不同对待，良好的治疗效果决定于治疗措施符合患者的具体病情。

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